过度镇静是抗精神病药治疗早期最常见的不良反应之一，其发生率超过10%。以氯丙嗪、氯氮平和硫利达嗪等最为常见。这种作用可能与药物对于脑干网状结构中上行激活系统的抑制作用有关，与药物阻断α1、H1和Ach等受体作用有关。使用奥氮平、喹硫平和齐拉西酮治疗的患者也可出现过度镇静。但利培酮、舒必利、阿立哌唑较为常见。多见于治疗开始或增加剂量之时，治疗一段时间后常常可以耐受，也有患者在长期使用过程中表现多睡或者白天嗜睡。如果出现过度镇静，影响日常生活，处理措施包括：

①将每日剂量的大部分在睡前服用，这样可以避免或减轻白天的过度镇静；

②情节严重者，应该减低剂量或者换用其他镇静作用较小的药物。
  大多数三环类抗抑郁药都有强弱不等的镇静作用，以阿米替林、多塞平、氯米帕明镇静作用较强。部分新一代抗抑郁药如米氮平、帕罗西汀、曲唑酮也具有不同程度的镇静作用。几乎所有的苯二氮卓类均具有镇静催眠作用。这些药物也多发生于治疗初期或增加剂量之时，用药一段时间后多数患者可以耐受。如出现严重的镇静作用，应减药或换用其他药物。